鸡群常用抗菌素药物配伍及注意事项

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　在生产实践中，同时使用两种或两种以上的药物可提高疗效，消除或减轻某些毒副作用，适当联合应用抗菌药也可减少耐药性的产生。但多种药物同时使用出现毒副作用或者不能达到理想效果。同时使用两种以上的药物，其在体内组织、器官或作用部位均可发生相互作用，使药效或不良反应增强或减弱。因此在联合用药时应该了解药动学和药效学的相互作用，以及药物的物理和化学作用等。这是我们临床兽医必须注意的。

　　现将抗菌药物的应用（药物配伍）及其注意事项介绍如下，与大家共讨。

　　1 兽医实践中常用抗菌药物分类：

　　抗菌药可分为四种：A．繁殖期杀菌剂――快速杀菌药（青霉素类，头孢菌素类，万古霉素、杆菌肽）。B．静止杀菌剂――慢速杀菌药（氨基糖苷类、多粘菌素类、利福平）。C．快效抑菌剂――快速抑菌药（四环素类、氯霉素类、红霉素类、林可霉素类）。D．慢效抑菌剂――慢速抑菌（磺胺类）。

　　其中A+B→协同作用，合用常可获得协同作用，这是由于细胞壁的完整性被破坏后，第二类药物易于进入细胞内所致。A+C→拮抗作用，C类药物可迅速阻断细菌的蛋白质合成，使细菌基本处于静止状态，因此与A类合用时有导致C类活性减弱的可能。A+D→一般不会有重大影响，D类对A类的抗菌活性无重要影响，合用有时产生累加作用。有明显指征时如磺胺药与青霉素治脑部细菌感染，明显提高疗效；B+C→相加或增强作用，不拮抗，C+D→相加作用，C类和D类合用，常可获得累加作用。B+D→无关或相加作用。

　　2 联合用药的时机与注意事项

　　联合用药可产生协同、累加、无关和拮抗四种结果，联合用药的目的是为获得协同，即提高药物疗效，扩大抗菌谱，减轻毒副作用和防止或延缓耐药菌形成。如联用药物同时作用于细菌的几个主要代谢途径，常可取得有效的协同效果。

　　联合用药的指征是：（1） 病原菌未明的严重感染，（2） 单一抗菌药物不能控制的严重混合感染，如肠穿孔后腹膜炎的致病菌常有多种需氧菌和厌氧菌等；（3）单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症；（4）长期用药细菌有可能产生耐药性，如结核；（5）用以减少毒性反应；（6）临床感染一般用两药联用即可，一般不需要三药联用或四药联用。

　　一般而言，杀菌性药物联用通常是协同的，而抑菌性药物，以累加方式起作用。静止期杀菌剂与速效抑菌剂联用，可产生累加或协同。应避免速效抑菌性药物先于或同时与繁殖期杀菌性药物联用，因细胞生长受到抑制而影响杀菌效果，出现拮抗。这是联合用药的一般准则。也有很多例外，如羧苄青霉素、羧噻吩青霉素能与氨基糖甙类发生相互作用而使之灭活。氨霉素能干扰许多杀菌性药物的作用，还与大环内酯类、林可霉素类竞争相同的核糖体结合位点而不能合用。

　　3 常用抗菌药物配伍及禁忌

　　青霉素类或头孢菌素类与氨基糖甙类联用，甲氧苄氨嘧啶与某些磺胺类药物合用，对某些致病菌常可获得协同作用。林可霉素与甲硝唑用于抗厌氧菌，并与氨基糖甙类合用抗G菌。某些半合成青霉素与妥布霉素或庆大霉素，用于抗绿脓杆菌。β-内酰胺类和酶抑制剂抗细菌钝化酶等。另外，己证实喹诺酮类与β-内酰胺类、氨基糖甙类、林可霉素和甲硝哒唑，在体外亦具有协同作用。

　　青霉素类和头孢菌素类：青霉素类和头孢菌素类与克拉维酸(棒酸)、舒巴坦、TMP合用有较好的抑酶保护和协同增效作用；青霉素类与氨基糖苷类药理上呈协同作用。（如有理化性质变化，分开使用）；青霉素类不能与四环素类、氯霉素类、大环内酯类、磺胺类等抗菌药合用(霉素类为快效杀菌剂，四环素类等为抑菌剂，合用干扰了青霉素类的作用)。典型的配伍禁忌：青霉素类与维生素C、碳酸氢钠等也不能同时使用(酸碱度变化，理化性配伍禁忌)；头孢菌素类忌与氨基糖苷类混合使用。青霉素类和头孢类在静脉注射时，最好与氯化钠配合。与5%或10%葡萄糖配合时应即配即用，长时间会破坏抗生素的效价。

　　氨基苷类：TMP可增强本品的作用，如丁胺卡那霉素与TMP合用对各种革兰氏阳性杆菌有效；氨基苷类可与多黏菌素类合用(阻碍蛋白质合成的不同环节)，但不可与氯霉素类合用；氨基苷类同类药物不可联合应用，以免增强毒性；庆大霉素(或卡那霉素)可与喹诺酮类药物合用；链霉素与磺胺类药物配伍应用会发生水解失效；硫酸新霉素一般口服给药，与DVD配伍比TMP更好一些，与阿托品类配伍应用于仔猪腹泻。

　　四环素类：四环素类与同类药物及非同类药物如泰牧菌素(泰妙灵)、泰乐菌素配伍用于胃肠道和呼吸道感染时有协同作用；TMP、DVD对本品有明显的增效作用，适量硫酸钠(1∶1)同时给药，有利于本品吸收；碱性物质如Al(OH)3、NaHCO3、氨茶碱以及含钙、镁、铝、锌、铁等金属离子(包括含此类离子的中药)能与四环素类药物络合而阻滞四环素类吸收；四环素类与氯霉素类合用有较好的协同作用(阻碍蛋白质合成的不同环节)。

　　大环内酯类：红霉素与磺胺二甲嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺间氧甲嘧啶、TMP的复方可用于治疗呼吸道病；红霉素与泰乐菌素或链霉素联用，可获得协同作用；北里霉素治疗时常与链霉素、氯霉素合用；泰乐菌素可与磺胺类合用；NaHCO3可增加本品的吸收；红霉素不宜与β-内酰胺类、林可霉素、氯霉素、四环素联用。

　　氯霉素类：氯霉素类与林可霉素、红霉素、链霉素、青霉素类、氟喹诺酮类等具有拮抗作用；氯霉素类也不可与磺胺类、NaHCO3、氨茶碱、人工盐等碱性药物配合使用。

　　氟喹诺酮类：氟喹诺酮类与杀菌性抗菌药(青霉素类、氨基苷类)及TMP在治疗特定细菌感染方面有协同作用，如环丙沙星+氨苄青霉素对金黄色葡萄球菌表现相加作用；环丙沙星+TMP对金黄色葡萄球菌、链球菌、禽大肠杆菌O2、鸡白痢沙门氏菌有协同作用；与利福平、氯霉素类、大环内酯类(如红霉素)、硝基呋喃类合用有拮抗作用；可与磺胺类药物配伍应用；慎与氨茶碱，因含铝、镁的抗酸剂及多属离子对本类药物的吸收有影响；给药期间饲喂全价饲料可干扰本品的吸收；抗胆碱药（如阿托品）会减少胃酸分泌，减少氟喹诺酮类的吸收，避免同时使用；氟喹诺酮类抑制茶碱的代谢，与茶碱联合应用时，使茶碱的血药浓度升高，可出现茶碱的毒性反应，应注意。

　　磺胺类：磺胺类与抗菌增效剂(TMP或DVD)合用有确定的协同作用；应尽量避免与青霉素类药物同时使用；液体型磺胺药不能与酸性药物如维生素C、盐酸麻黄素、四环素、青霉素等合用，否则会析出沉淀；固体剂型磺胺药物与氯化钙、氯化铵合用会增加泌尿系统的毒性。

　　林可酰胺类：林可霉素可与四环素或氟哌酸配合应用于治疗合并感染；林可霉素可与壮观霉素合用(利高霉素)治疗鸡慢性呼吸道病；有效供给口服补液盐和适量维生素可减少本品的副作用，提高疗效；林可霉素可与新霉素(用于乳腺炎)、恩诺沙星合用。

　　5 注意抗菌药物与免疫的关系

　　磺胺、四环素、利福平等药物可影响机体的免疫反应，引起防御机能不全，临床上猪丹毒、布氏杆菌的沙门氏病过早应用抗菌药会造成抗体出现推迟或不出现。在接种活菌每同时应用抗菌药（如四环素），明显影响疫苗的主动免疫过程，在用抗菌药物治传染病时，用药早、疗效高，但不利于抗体形成，易引起第二次感染，用药迟、疗效降低，但抗体形成好。一般在传染病爆发时，早用药治疗，病情控制后，进行必要的疫苗接种。在接种活菌苗时，一般在前三天到接种后1周，不宜用抗菌药物。